医生答疑 | 警惕遗传性结直肠癌，减轻家族风险！

回答是肯定的。常见的遗传性结直肠癌包括林奇（Lynch）综合征、家族性腺瘤性息肉病、黑斑息肉病（P-J）综合征、锯齿状息肉病综合征、幼年性息肉病综合征等。如林奇综合征是最常见的常染色体显性遗传性肿瘤综合征。在大部分上皮细胞中都可能出现林奇综合征相关性肿瘤，包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝胆系统癌、输尿管癌等。

林奇综合征是由生殖细胞错配修复（MMR）基因的突变引起的，最常见的突变基因包括 MSH2、MLH1、MSH6、PMS2。在MLH1基因突变的情况下，如果存在BRAF基因V600E突变，绝大多数的病例将排除林奇综合征。除此之外，当MSH2基因提示错配修复基因缺失时，需要进行EPCAM基因的检测。EPCAM基因缺失会出现MSH2基因启动子甲基化，引起MSH2基因表达缺失，导致林奇综合征的发生。

如出现以下情况，应警惕存在林奇综合征：

1、家族中≥2例确诊为结直肠癌，必须要有一级亲属关系；

2、≥1例为多发性结直肠癌或腺瘤；

3、必须有小于50岁发病的患者；

4、必须有Lynch综合征相关性肠外恶性肿瘤。

符合第1条，再加上2、3、4中的任意一条，均应警惕存在林奇综合征。

林奇综合征的诊断往往依赖于高通量测序技术。高通量测序技术可以明确基因突变的位点为治疗提供指导意义。对所有明确诊断的结直肠癌患者都建议进行错配修复蛋白表达检测或微卫星不稳定（MSI）检测，方便Lynch综合的初筛。

一般来说，有直系亲属考虑诊断为林奇综合征，需建议亲属做基因检测。若基因检测考虑携带治病突变基因，应积极寻求专科医生进行诊治。

为了预防结直肠癌，建议对林奇综合征家族成员于20~25岁就开始进行结肠镜检查，检查频率为每1~2年一次，且无随访停止年龄上限。同时，对于林奇综合征肠外肿瘤也应提早干预，定期随访。在30~ 35岁之间就建议对林奇综合征家族成员进行胃镜检查，频率为间隔1~2年。应该从25岁开始评估幽门螺杆菌感染的情况，如果发现阳性应该进行治疗。林奇综合征家族的女性成员需警惕妇科恶性肿瘤，建议从25岁起每年妇科体检，了解子宫内膜癌和卵巢癌的发病风险及早期症状，同时强烈建议女性按照当地宫颈癌筛查计划参加常规宫颈筛查。

林奇综合征发病率虽然不高，但是明确林奇综合征诊断后，有助于更早的干预林奇综合征家系成员的筛查、诊断、治疗，提早发现未明确诊断的肿瘤患者，改善家系中相关肿瘤患者的预后情况。因此，只要做到“早预防、早诊断、早治疗”，是可以减轻罹患家族癌症的风险的！